La osteoporose og skjørhetsfrakturer De har blitt et reelt, stille folkehelseproblem. Vi lever lenger, men ikke alltid med friske bein, og dette fører til flere brudd i ryggvirvler, hofter, håndledd eller overarmsbrudd som påvirker autonomien, livskvaliteten og til og med overlevelsen til mange eldre mennesker.
I Spania, de vanligste bruddene på grunn av osteoporose Disse bruddene står for hundretusenvis av tilfeller hvert år, med enorme helsemessige og økonomiske konsekvenser, men også en svært høy personlig kostnad: kroniske smerter, tap av mobilitet, depresjon og økt risiko for død. Den gode nyheten er at vi i dag har diagnostiske verktøy, svært effektive medisiner og forebyggende tiltak som, når de brukes riktig, kan forhindre en betydelig andel av disse bruddene.
Hva er osteoporose og hvorfor forårsaker det brudd?
Osteoporose er en generalisert skjelettlidelse kjennetegnet av en reduksjon i beinmasse og en forverring av beinets mikroarkitektur. Med andre ord mister beinet tetthet og indre kvalitet, blir mer skjørt og utsatt for brudd fra svært små traumer eller til og med hverdagsaktiviteter.
Dette tapet av konsistens skyldes blant annet en reduksjon i kalsiumsalter og andre mineraler som danner en del av beinstrukturen. Resultatet er en større predisposisjon for brudd, spesielt i ryggvirvlene, hoftene, håndleddene (distal radius) og proksimale humerus, som er de mest sårbare punktene hos personer med sprø bein.
I den generelle befolkningen forekommer osteoporose oftere hos kvinner etter overgangsalderen og eldreDet kan imidlertid også ramme yngre voksne menn når det er ytterligere risikofaktorer, som langvarig bruk av kortikosteroider eller visse inflammatoriske sykdommer.
Konsekvensdata: en voksende og stort sett usynlig epidemi
Det er anslått at på verdensbasis Et nytt ryggvirvelbrudd oppstår hvert 22. sekundDette gir en idé om omfanget av problemet. I Spania ble det rundt 2010 anslått at det var rundt 2,4 millioner mennesker over 50 år med osteoporose, hovedsakelig kvinner, og rundt 200 000 nye brudd oppsto hvert år, med en helsekostnad på nærmere 3 milliarder euro.
Prognoser indikerer at hvis forebyggende tiltak ikke intensiveres, vil det innen 2025 være en omtrent 40 % økning i forekomsten av brudd og en økning i direkte kostnader på rundt 30 %. Dette scenariet gjenspeiler perfekt effekten av den aldrende befolkningen og en stadig mer stillesittende livsstil.
En studie utført ved et spansk tertiærsykehus viste at osteoporotiske vertebrale frakturer (OVF) De representerer nesten én sykehusinnleggelse per dag: i løpet av et enkelt år ble det registrert en innleggelse for FVO hver 1,6 dag. Gjennomsnittsalderen på pasientene var 76 år, og nesten åtte av ti var kvinner.
Videre avdekket studien et bekymringsverdig faktum: selv om en betydelig andel av pasientene allerede hadde en historie med skjørhetsfrakturer, Bare omtrent 20 % fikk spesifikk behandling for osteoporose før innleggelse. Med andre ord blir mange høyrisikopasienter underbehandlet, noe som øker sannsynligheten for ytterligere brudd og alvorlige komplikasjoner.
Risikofaktorer for osteoporose og skjørhetsfrakturer
Sannsynligheten for å utvikle osteoporose og få et brudd relatert til denne sykdommen avhenger av en kombinasjon av personlige, kliniske og livsstilsfaktorerNoen er uunngåelige, som alder, men andre kan modifiseres.
- Avansert alderFra 50–60-årsalderen akselererer bentapet, spesielt hos kvinner etter overgangsalderen.
- Kvinnelig kjønn og tidlig overgangsalderDet kraftige fallet i østrogen i overgangsalderen reduserer den naturlige beskyttelsen av beinvevet, og hvis overgangsalderen kommer veldig tidlig, er risikoen enda større.
- Lav kroppsmasseindeks (svært tynne personer): er assosiert med lavere beinreserve og større skjørhet.
- Stillesittende livsstil og lite fysisk aktivitetMangel på trening, spesielt moderat belastning eller vektbærende trening, fremmer bentap.
- Røyking og overdrevent alkoholforbrukBegge vanene forstyrrer beindannelsen og øker risikoen for brudd.
- Personlig eller familiær historie med skjørhetsbruddÅ ha hatt et tidligere osteoporotisk brudd er en av de sterkeste prediktorene for nye brudd.
- Langvarig bruk av systemiske kortikosteroider (glukokortikoider): disse medisinene akselererer benresorpsjon og reduserer dannelsen av nytt bein.
- Sykdommer som fremmer bentapsom for eksempel revmatoid artritt, noen endokrine sykdommer eller fordøyelsesforstyrrelser som hindrer opptaket av kalsium og vitamin D.
En viktig, ofte oversett faktor er risikoen for å falle. I mange tilfeller oppstår bruddet etter et fall. ubetydelige fall fra egen høydeNoen ganger på grunn av tap av balanse eller mindre snubling hjemme. Faktisk, i den nevnte sykehusstudien skyldtes mer enn 70 % av FVO-ene et utilsiktet fall og omtrent 17 % moderat overanstrengelse.
De vanligste bruddene på grunn av osteoporose
Osteoporotiske brudd er kjent som skjørhetsbrudd fordi de oppstår med minimalt traume som ikke ville brekke et sunt bein. Selv om de kan påvirke mange bein, er det noen typiske steder der de fleste tilfeller forekommer.
Las vertebrale frakturer Disse er de vanligste. De forekommer hovedsakelig i bryst- og korsryggregionene, i den fremre delen av virvellegemet, noe som resulterer i de velkjente kilefrakturene. Hos personer med avansert osteoporose kan de oppstå selv etter en enkel handling som et nys eller en kraftig hoste.
Sammen med ryggvirvelfrakturer, frakturer i proksimal femur og hofteDisse inkluderer distale radiusfrakturer (håndleddsfrakturer) og proksimale humerusfrakturer. Alle disse er assosiert med fall med lav energi, vanligvis fra samme høyde som pasienten.
Ved ryggvirvelbrudd strekker betydningen deres seg langt utover den første akutte smerten. Disse skadene kan føre til en progressiv spinal deformitetHøydetap, markert dorsal kyfose, respirasjonsproblemer på grunn av redusert lungekapasitet, alvorlige funksjonsbegrensninger og økt dødelighet. Faktisk øker kliniske ryggvirvelfrakturer risikoen for død åtte ganger, et tall som kan sammenlignes med den økte dødeligheten observert etter et hoftebrudd.
Hvordan ryggvirvelfrakturer manifesterer seg og hvordan diagnostiseres de
Det dominerende symptomet på et osteoporotisk ryggvirvelbrudd er en akutt og intens lokalisert smerte i området av ryggraden der skaden oppsto. Det oppstår vanligvis plutselig etter et fall, overanstrengelse, eller til og med uten en klar utløser, og forverres ved bevegelse, stående eller gange, og bedres ved hvile.
Mange brudd kan gå ubemerket hen eller forveksles med uspesifikke kroniske korsryggsmerterspesielt når smertene er moderate og det ikke utføres en målrettet undersøkelse. Over tid kan opphopning av flere ryggvirvelfrakturer føre til et betydelig høydetap og en svært uttalt thorakal krumning.
For å bekrefte dem brukes forskjellige bildediagnostiske tester. I én lateral røntgen av ryggraden Det er en reduksjon i høyden på virvellegemet på mer enn 20 % sammenlignet med de tilstøtende virvlene, noe som tydelig peker på et knusnings- eller kilebrudd.
Computertomografi (CT) gir en mer detaljert visualisering av ryggvirvelens morfologi og vurdering av om det er en kompromittering av spinalkanalen, noe som er svært nyttig når det er mistanke om nevrologisk involvering eller ustabilitet. I mellomtiden, magnetisk resonansavbildning (MRI) Det bidrar til å skille nylige brudd fra eldre, ettersom det viser endringer i beinsignal assosiert med akutt ødem.
I tillegg til avbildningsteknikker, vurdering av beinmineraltetthet ved hjelp av densitometri (DXA)Sammen med blod- og urinprøver fullfører den studiet av osteoporose og tillater å estimere risikoen for nye brudd hos hver pasient.
Funksjonelle konsekvenser og konsekvenser for livskvalitet
Osteoporosebrudd er ikke bare en engangshendelse, men snarere en rekke relaterte problemer. mellomlangsiktige og langsiktige konsekvenser som har en avgjørende innflytelse på dagliglivet. Vedvarende smerter, frykt for å falle, vanskeligheter med å gå eller utføre grunnleggende oppgaver ender opp med å generere avhengighet og et behov for hjelp med hverdagsaktiviteter.
Ved flere ryggvirvelfrakturer kan progressiv deformitet og kollaps av flere ryggvirvler føre til en alvorlig dorsal kyfose Dette påvirker holdning, pust og balanse. Dette øker sannsynligheten for ytterligere fall og skaper en ond sirkel av brudd-fall-brudd. Det er ikke uvanlig at depressive symptomer og til og med sosial isolasjon oppstår på grunn av tap av uavhengighet.
Selvopplevd livskvalitet avtar proporsjonalt med antall akkumulerte ryggvirvelfrakturer, og flere studier har anslått at dette bruddmønsteret er assosiert med en reduksjon i forventet levealder på flere år, rundt seks i noen analyser, spesielt når brudd ikke behandles eller den underliggende osteoporoseen er underbehandlet.
Forebygging: livsstilsvaner og tidlig oppdagelse
Kampen mot de vanligste bruddene forårsaket av osteoporose begynner lenge før det første bruddet oppstår. Ideelt sett bør en solid beinreserve fra barndom og ungdommed et riktig kosthold og regelmessig fysisk trening, og opprettholde disse vanene gjennom hele voksenlivet.
En diett rik på kalsium av god kvalitet og tilstrekkelig proteinDisse, sammen med moderat soleksponering for å sikre vitamin D-syntese, er viktige grunnpilarer. Like viktig er det å unngå skadelige vaner som røyking eller overdrevent alkoholforbruk, som åpenbart skader beinhelsen.
Når det gjelder trening, aktivitetene som involverer belastning på skjelettet og muskelarbeid (Rask gange, trapper, tilpassede styrkeøvelser osv.) bidrar til å opprettholde bentettheten og forbedre balanse og styrke, to avgjørende faktorer for å forebygge fall.
Dessverre favoriserer dagens arbeids- og fritidsmodell en mer stillesittende livsstil, med mange timer sittende og en intensiv bruk av skjermerselv i svært ung alder. Dette påvirker ryggraden og den generelle beinhelsen negativt, og øker risikoen for tidlig debuterende osteoporose.
I tillegg til vaner er det viktig å tidlig oppdagelse Personer med høy risiko for brudd inkluderer postmenopausale kvinner med en historie med brudd, pasienter som tar kortikosteroider over lengre perioder, svært tynne eldre personer eller personer med flere risikofaktorer. Hos disse individene bør bentetthet vurderes med DXA og risikoskalaer bør brukes for å bestemme behovet for farmakologisk behandling.
Farmakologisk behandling av osteoporose med høy risiko for brudd
Hos alle pasienter med høy risiko for å få et osteoporotisk vertebralbrudd (OVF)Farmakologisk behandling bør vurderes systematisk, alltid etter en grundig klinisk evaluering og komplementære tester som blodprøver, bentetthetsskanning eller røntgen. Valg av medisinering individualiseres, med hensyn til alder, kjønn, type tidligere brudd, bentetthet, nyrefunksjon og andre kliniske faktorer.
Generelt sett er tilgjengelige medisiner gruppert i tre hovedkategorier: antiresorptive midler (reduserer beinødeleggelse), legemidler beindannende eller anabole midler (stimulerer dannelsen av nytt bein) og behandlinger med dobbel virkningsmekanismeI tillegg finnes det noen alternativer med mer begrenset bruk, som for eksempel kalsitonin i smertefulle akutte faser.
Det er viktig å forstå at de fleste retningslinjene anbefaler å starte med antiresorptive midler hos mange kvinner med postmenopausal osteoporose, og reservere anabole midler og kombinasjonsmidler for tilfeller av alvorlig osteoporose eller svært høy risiko for bruddeller i situasjoner der den første behandlingen ikke har vært tilstrekkelig.
Antiresorptive midler: bremser beinødeleggelse
Blant de antiresorptive legemidlene er bisfosfonater (BF) Disse er de mest brukte siden 1980-tallet. De er syntetiske analoger av pyrofosfat som binder seg til apatittkrystaller i bein og blokkerer et nøkkelenzym i mevalonatveien (farnesylpyrofosfatsyntase). Dette forhindrer prenylering av visse proteiner og bremser aktiviteten til osteoklaster, cellene som er ansvarlige for benresorpsjon.
Bisfosfonater kan administreres av oral eller intravenøs ruteOral absorpsjon er minimal, så det anbefales å ta dem på tom mage med et glass vann fra springen, og unngå sterkt mineralisert vann som kan redusere absorpsjonen ytterligere. De elimineres primært gjennom nyrene, så det er nødvendig å overvåke nyrefunksjonen før og under behandlingen.
Blant de mest brukte bisfosfonatene er alendronsyre (ALE)Risedronsyre (RIS), ibandronsyre (IBA) og zoledronsyre (ZOL) er blant de antiinflammatoriske legemidlene. ALE og RIS er indisert for postmenopausal osteoporose hos menn og glukokortikoid-indusert osteoporose. IBA brukes primært for å forebygge ryggvirvelfrakturer, mens ZOL er den mest potente, med dokumentert effekt ved postmenopausal, mannlig og glukokortikoid-indusert osteoporose.
Kliniske studier har vist at ALE kan redusere omtrent én 50 % av brudd i vertebrale, hofte og distale underarm hos kvinner med densitometrisk osteoporose eller med et tidligere brudd. RIS har vist seg å redusere både vertebrale og ikke-vertebrale frakturer, og ZOL har vist reduksjoner i forekomsten av vertebrale og hoftefrakturer på henholdsvis opptil 70 % og 41 % hos postmenopausale kvinner, med svært like resultater hos menn.
Når det gjelder sikkerhetsprofilen, tolereres bisfosfonater generelt godt, men kan forårsake ubehag i fordøyelsessystemet og spiserøret Ved oral administrasjon, spesielt hvis anbefalingene om å ta tabletten med vann og forbli oppreist en stund etterpå ikke følges. Intravenøst kan de forårsake en forbigående akuttfasereaksjon med feber og uvelhet, hypokalsemi hos predisponerte individer, og i isolerte tilfeller overfølsomhetsreaksjoner eller arytmier.
Sjeldne, men relevante bivirkninger inkluderer osteonekrose i mandibelen og atypisk femurfraktur, spesielt etter langvarig behandling. Derfor anbefales vanligvis en minimumsbehandlingsperiode på 4–5 år for orale bisfosfonater og omtrent 3 år for intravenøse bisfosfonater, med påfølgende revurdering og i noen tilfeller perioder med terapeutisk hvile eller «farmakologiske ferier» med periodisk overvåking.
Et annet viktig antiresorptivt middel er denosumab (Dmab), et monoklonalt IgG2-antistoff som retter seg mot RANKL-liganden, et molekyl som er essensielt for aktivering og overlevelse av osteoklaster. Ved å binde seg til RANKL forhindrer det at det fester seg til reseptoren RANK på overflaten av disse cellene, og dermed bremser det benresorpsjonen.
Denosumab administreres subkutant hver sjette måned og er indisert for postmenopausal osteoporose og hos menn med høy risiko for bruddDet har vist seg å redusere kliniske vertebrale frakturer betydelig (opptil 69 % etter 3 år), samt ikke-vertebrale frakturer og hoftefrakturer. Metaanalyser har vist en større økning i bentetthet i ryggraden og hoften enn bisfosfonater etter 12 og 24 måneder, selv om forskjellen i frakturreduksjon er mer beskjeden.
Et spesielt relevant aspekt ved denosumab er den såkalte rebound-effekt etter brå seponering. Ved seponering av legemidlet kan det oppstå en massiv aktivering av akkumulerte osteoklaster og «osteomorfer», med en svært rask økning i beinremodellering og en betydelig økning i risikoen for flere virvelfrakturer, noe som kan ramme 10–11 % av pasientene ved langvarig behandling.
Av denne grunn anbefales det vanligvis å starte med denosumab opprettholde den over lengre tid (minst 5–10 år avhengig av alder og risikoprofil), og hvis det besluttes å seponere behandlingen, bør det gjøres en kontrollert overgang til potente orale eller intravenøse bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre) for å «forsegle» effekten og unngå denne negative rebounden. Som med bisfosfonater er det rapportert tilfeller av osteonekrose i kjeven, atypiske femurfrakturer og hypokalsemi, selv om de er relativt sjeldne.
Hormonbehandling og selektive østrogenreseptormodulatorer
den østrogener De har en direkte effekt på å hemme beinresorpsjon og bidrar til å opprettholde eller øke bentettheten noe, og reduserer dermed risikoen for brudd. I årevis var hormonbehandling (HRT), basert på østrogener alene eller i kombinasjon med progestiner, standard førstelinjebehandling for postmenopausal osteoporose.
Over tid ble det imidlertid funnet at langvarig bruk av HRT var assosiert med en økt risiko for tromboemboliske hendelserKardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser, samt økt forekomst av brystkreft, ble også observert. Imidlertid ble det observert en reduksjon i risikoen for hoftebrudd og kolorektal kreft, så nytte-risiko-forholdet bør vurderes med stor forsiktighet.
For tiden er hormonbehandling primært forbeholdt postmenopausale kvinner med alvorlige vasomotoriske symptomer (hetetokter, søvnløshet, humørsvingninger) eller betydelig klimakterisk syndrom, og det anbefales å bruke det i korte perioder, og justere dose og varighet til det som er nødvendig.
En beslektet gruppe er selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM-er)Disse legemidlene binder seg til østrogenreseptoren og fungerer som partielle agonister eller antagonister avhengig av vevet. De vanligste legemidlene som brukes i vår setting for postmenopausal osteoporose er raloksifen og bazedoksifen.
Raloksifen har en agonisteffekt på beinvevet, noe som bidrar til redusere benresorpsjonDen virker imidlertid som en antagonist i bryst og livmor, noe som resulterer i redusert risiko for hormonfølsom brystkreft. Studier har vist opptil 40 % reduksjon i virvelfrakturer etter to års behandling og en klar fordel hos kvinner med en historie med frakturer sammenlignet med placebo.
Dette legemidlet er indisert for Forebygging og behandling av vertebral osteoporose hos kvinner etter overgangsalderenBruken er imidlertid begrenset av økt risiko for dyp venetrombose og hjerneslag, så det bør vurderes med forsiktighet hos kvinner med en historie med karsykdom.
Bazedoksifen har en lignende virkningsmekanisme og kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med østrogener hos postmenopausale kvinner med høy risiko for brudd som også har betydelige menopausale symptomer. I kombinasjon tar det sikte på å behandle både osteoporose og hetetokter, samtidig som risikoen for bryst og endometrium minimeres. Det er kontraindisert hos kvinner med en historie med venøs tromboembolisk sykdom.
Kalsitonin: bruken er for tiden svært begrenset.
La humant eller laksekalsitonin Det er et peptid bestående av 32 aminosyrer som produseres i skjoldbruskkjertelen og binder seg til osteoklaster og hemmer benresorpsjon. På 1980- og 1990-tallet ble det godkjent for behandling av osteoporose via både parenteral og inhalert administrering.
Studier viste en stabilisering eller liten økning i ryggvirvelbenmasse Kalsitonin har vist seg å ha en positiv effekt ved parenteral administrering og redusert risiko for virvelfrakturer med den inhalerte formuleringen, selv om potensen er omtrent 40 % lavere enn den parenterale formen. Videre har kalsitonin vist en signifikant smertestillende effekt hos pasienter med smertefulle akutte virvelfrakturer.
Bruken ved kronisk osteoporose er imidlertid for tiden svært begrenset på grunn av tilgjengeligheten av mye mer effektive og tryggere alternativer. Det er primært reservert for akutte FVO-situasjoner med intens smertespesielt når det er forbundet med hyperkalsemi, og i noen tilfeller av komplekst regionalt smertesyndrom i løpet av de første ukene av behandlingen.
En nesesprayformulering ble trukket tilbake fra markedet i Spania etter at det ble observert en mulig økt risiko for prostatakreft, noe som ytterligere har bidratt til å redusere bruken i rutinemessig klinisk praksis.
Osteoformende midler: stimulerer dannelsen av nytt bein
Beindannende eller anabole legemidler brukes fremfor alt i alvorlig osteoporose med svært høy risiko for brudd eller hos pasienter som allerede har hatt flere frakturer til tross for at de har gjennomgått antiresorptiv behandling. Hovedmålet er å fremme dannelsen av nytt bein, øke mineraltettheten og mekanisk styrke.
La teriparatid Det er det aktive 1-34-fragmentet av humant paratyreoideahormon (PTH). Administrert intermitterende subkutant stimulerer det direkte osteoblaster, øker renal reabsorpsjon av kalsium og utskillelse av fosfat, og forbedrer intestinal absorpsjon av kalsium, som sammen fremmer en markant anabol effekt på skjelettet.
Det brukes i en dose på 20 mikrogram per dag i maksimalt 24 måneder og er indisert i postmenopausale kvinner og menn med høy risiko for bruddså vel som ved osteoporose forbundet med langvarig glukokortikoidbehandling. Det har vist seg å redusere vertebrale og ikke-vertebrale frakturer betydelig, og kan også redusere risikoen for hoftebrudd, selv om ytterligere studier er nødvendige for å bekrefte dette fullt ut.
Sammenlignet med bisfosfonater som alendronsyre eller risedronsyre, oppnår teriparatid en overlegen økning i bentetthet i ryggraden og en mer signifikant reduksjon i FVO hos visse pasientgrupper. Når 24-måneders syklusen er fullført, anbefales det å bytte til et antiresorptivt middel for å konsolidere og opprettholde tetthetsgevinstene oppnådd med anabole terapi.
De vanligste bivirkningene av teriparatid inkluderer mild hyperkalsemi, kvalme, svimmelhet, hodepine og leggkramper. Studier på gnagere har vist økt forekomst av osteosarkomer, men disse funnene De har ikke blitt reprodusert hos menneskerDet anbefales imidlertid ikke til pasienter med alvorlig kronisk nyresvikt, bein- eller metastatiske svulster, eller som tidligere har fått strålebehandling mot bein.
Nylig har følgende dukket opp: abaloparatid, et syntetisk peptid analogt med PTH-relatert peptid (PTHrP), med en anabol effekt som ligner på teriparatid, men med større selektivitet for PTH1-reseptoren. Det administreres subkutant i en dose på 80 mikrogram per dag i 18 måneder.
I kliniske studier har den oppnådd en 86 % reduksjon i ryggvirvelfrakturer og en 43 % reduksjon i ikke-vertebrale frakturer sammenlignet med placebo etter 18 måneder. Det er godkjent av Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) og er allerede tilgjengelig i Spania, noe som gir et ekstra alternativ for pasienter med svært alvorlig osteoporose.
Romosozumab: et legemiddel med dobbel virkning (anabole og antiresorptive)
El romosozumab (RMZ) Romosozumab er et humanisert IgG2 monoklonalt antistoff rettet mot sklerostin, et protein produsert av osteocytter som fungerer som en antagonist av Wnt-signalveien, en nøkkelsignalvei i reguleringen av beinremodellering. Ved å hemme sklerostin stimulerer romosozumab osteoblastisk aktivitet (beindannelse) og reduserer samtidig resorpsjon, og regnes dermed som et middel med dobbel virkning.
Det administreres via to subkutane injeksjoner på 105 mg samme dag, totalt 210 mg per måned, i maksimalt 12 måneder. Etter at denne syklusen er fullført, er det viktig å starte en vedlikeholdsbehandling med antiresorptiv behandling (for eksempel bisfosfonater eller denosumab) for å konsolidere økningen i benmasse og forlenge beskyttelsen mot brudd.
Studier har vist at romosozumab kan redusere rundt én 73 % relativ risiko for nye ryggvirvelbrudd ved 24 måneder versus placebo (inkludert overgangsfasen til et annet antiresorptivt middel). En reduksjon på 37 % i kliniske frakturer (vertebrale og ikke-vertebrale) ved 12 måneder sammenlignet med placebo er også dokumentert.
I direkte sammenligninger har romosozumab oppnådd større økning i beinmineraltetthet enn teriparatid og alendronsyre i korsryggen og lårbenet. Sammenlignet med alendronsyre reduserte det risikoen for vertebrale frakturer med 37 % etter 12 måneder, og etter bytte fra romosozumab til alendronsyre ble det observert en reduksjon på 48 % i vertebrale frakturer etter 24 måneder, samt 19 % færre ikke-vertebrale frakturer og 38 % færre hoftefrakturer sammenlignet med zoledronsyre i noen analyser.
Romosozumab er indisert i postmenopausale kvinner med alvorlig osteoporose og en svært høy risiko for brudd, og noen retningslinjer anbefaler det som initial behandling i disse ekstreme tilfellene. De vanligste bivirkningene er milde (nasofaryngitt, lokale hudreaksjoner, hypokalsemi), og osteonekrose i kjeven og atypiske femurfrakturer er også beskrevet, men sporadisk.
Et poeng å vurdere er at enkelte studier avdekket en liten økning i kardiovaskulære hendelser Hos pasienter behandlet med romosozumab sammenlignet med andre legemidler var effektene ikke signifikant forskjellige, mens det i andre studier, som FRAME-studien med mer enn 7.000 postmenopausale kvinner, ikke ble observert signifikante forskjeller sammenlignet med placebo. For øyeblikket fraråder produktinformasjonen bruk hos pasienter med nylig hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Sekvensielle og kombinerte behandlingsstrategier
I klinisk praksis krever langsiktig behandling av osteoporose vanligvis behandlingsendringer og sekvensielle strategier For å optimalisere resultater, minimere bivirkninger og tilpasse seg pasientens fremgang, innebærer sekvensiell behandling å administrere legemidler med forskjellige virkningsmekanismer etter hverandre, mens kombinasjonsbehandling innebærer samtidig bruk av to forskjellige medisiner.
En vanlig situasjon er der pasienten gjennomgår behandling med denosumab som trenger et anabolt legemiddel på grunn av utilstrekkelig respons eller et nytt brudd. I disse tilfellene anbefales ikke brå seponering av denosumab på grunn av risikoen for rebound; i stedet anbefales det å fortsette behandlingen og legge til teriparatid. Studier som DATA har vist at kombinasjonen av denosumab og teriparatid øker spinal beinmineraltetthet (BMD) mer enn noen av legemidlene alene, uten å øke bivirkningene betydelig.
En annen vanlig metode er behandling anabole steroider etterfulgt av antiresorptive steroiderFor eksempel, etter fullført en kur med teriparatid eller romosozumab, startes behandling med bisfosfonat eller denosumab for å opprettholde eller til og med forbedre oppnådd beinmasse og stabilisere bruddrisiko. Denne sekvensen har vist svært positive resultater når det gjelder å bevare benmasse i ryggraden og hoften.
Bytte mellom antiresorptive midler vurderes også, som å bytte fra et oralt bisfosfonat til et mer potent intravenøst, eller fra et bisfosfonat til denosumab, avhengig av oppnådd respons og pasientens karakteristika. I det spesifikke tilfellet med bytte til denosumab et bisfosfonatDet anbefales vanligvis å velge zoledronsyre eller et annet potent bensindrivende middel som en "forseglingsbehandling", spesielt hvis pasienten har brukt denosumab i mer enn 2,5 år eller det vedvarer høy risiko for brudd.
Kombinasjonsbehandling er vanligvis reservert for svært alvorlig osteoporose med ekstrem risiko Ved brudd er det berettiget å kombinere produkter som teriparatid og denosumab. Metaanalyser som sammenligner denne kombinasjonen med monoterapi har funnet større økning i spinal BMD uten en merkbar økning i bivirkninger, selv om langtidserfaring fortsatt er begrenset.
Samlet sett bør behandlingsplanlegging, varigheten av hvert legemiddel, mulige overganger mellom dem og indikasjonen for kombinasjoner alltid vurderes individuelt, med nøye overvåking av bentetthet, bruddhistorikk og mulige bivirkninger.
Den nåværende virkeligheten er at ryggvirvel-, hofte-, håndledds- og humerusfrakturer på grunn av osteoporose De danner en stille epidemi som vokser i takt med en aldrende befolkning og en stadig mer stillesittende livsstil, men vi har et bredt spekter av terapeutiske alternativer og effektive forebyggingsstrategier. Tidlig diagnose, korrigering av risikofaktorer, fornuftig bruk av antiresorptive, anabole og dobbeltvirkende legemidler, og strukturert oppfølging lar oss redusere antall brudd betydelig, forbedre livskvaliteten og unngå mye av sykeligheten og dødeligheten forbundet med osteoporose.